第四部是秦国连续度过三次交接危机的惊险低谷史。以蔡泽入秦路遇相学名家唐举预言命运拉开序幕，故事迭次展开：蔡泽错以急流勇退的自保之道说范雎，反遭范雎蔑视，唐举密见老友，介绍蔡泽的计然富国才能，范雎上书举荐蔡泽为相，决然辞官隐退，与鲁仲连路途相遇一起南下游历；鲁仲连领引范雎在陈城结识吕不韦，引出吕不韦的商旅人生；吕不韦北上邯郸，巧遇秦国人质王孙异人而雄心大动，最终决意弃商从政，吕氏传奇由此展开。吕不韦以雄厚资财入咸阳周旋，使王孙异人成为太子嫡子；赵国平原君警觉人质逃走率军追杀，吕不韦得百名义士血战掩护，方与异人归秦。